Panduan Peningkatan Skala & QC MCC untuk Tablet

Ikhtisar singkat

Selulosa mikrokristalin (MCC) tetap menjadi eksipien andalan untuk pencetakan langsung dan pembuatan tablet. Daftar periksa praktis ini ditulis untuk CMO, ilmuwan formulasi, dan pimpinan QA yang mempersiapkan MCC dari bangku laboratorium, uji coba, hingga produksi tablet komersial. Daftar ini menggabungkan tindakan gatekeeper QC pemasok, hasil transfer metode analisis, pengujian kinerja bangku, aturan kesetaraan peralatan, dan ekspektasi PQ/tren. Hasil yang direkomendasikan untuk disertakan dalam paket validasi: daftar periksa satu halaman, templat COA yang dapat diedit, matriks kesetaraan peralatan, dan contoh numerik yang telah dikerjakan.

1. Kualifikasi pemasok & QC masuk — tindakan penjaga gerbang

• Daftar periksa audit: konfirmasi bukti fasilitas GMP, riwayat ISO/sertifikat, tren COA pemasok (6–12 lot terakhir), ketertelusuran rantai pasok, dan praktik notifikasi perubahan. Pastikan ketertelusuran bahan baku terpetakan ke ID batch.
• Karantina & pengambilan sampel: tentukan ambang batas ukuran lot, titik sampel masuk (karung/palet), tabel AQL, dan stabilitas sampel yang disimpan. Wajibkan tiga lot karakterisasi sebelum melepaskan material pemasok untuk penggunaan percontohan.
• Uji minimum yang masuk (COA + verifikasi independen): identitas (IR), LOD/LOI, PSD dengan difraksi laser (D10/D50/D90), densitas curah/tapped, pH, kadar abu, dan mikrobiologi (penyaringan TAMC/jamur-ragi dan patogen jika berlaku). Starter praktis: LOD ≤5% (sesuaikan dengan pemasok/USP), target densitas curah 0,26–0,35 g/mL (tergantung kadar).

2. Metode analisis & transfer metode

• Metode untuk memvalidasi/mentransfer: IR untuk ID, LOD/LOI, difraksi laser (D10/D50/D90), kepadatan massal/tapped, karakterisasi aliran (FFC atau sudut istirahat), BET (jika luas permukaan kritis), dan uji mikrobiologi.
• Hasil: Protokol Transfer Metode (MTP), penerimaan kesesuaian sistem, catatan verifikasi metode, standar acuan, dan matriks yang menunjukkan kriteria penerimaan yang terkait dengan USP/EP dan COA pemasok. Kriteria kesetaraan dokumen untuk laboratorium di tempat dibandingkan dengan laboratorium pihak ketiga.

3. Uji formulasi laboratorium & matriks kinerja

• Uji bangku untuk menentukan CQA dan jendela kasus terburuk: kompresibilitas/pemadatan (kurva kekerasan tablet vs gaya kompresi), kekuatan tarik, gaya ejeksi, metrik aliran (fungsi aliran, rasio Hausner), sensitivitas pelumas, kerapuhan, disintegrasi dan pelarutan jika diperlukan.
• Catat matriks kinerja yang menghubungkan kadar MCC (misalnya, target PSD PH101/PH102) dengan hasil (gaya tekan yang dibutuhkan untuk kekerasan target, kerapuhan%). Sertakan skenario beban API dan segregasi terburuk dalam uji keseragaman campuran.

4. Transfer pilot — kesetaraan peralatan

• Buat matriks kesetaraan peralatan (unit, geometri D, kapasitas, rasio pengisian, kecepatan ujung impeller, energi spesifik kWh/ton, waktu tinggal, dan rentang CPP). Pertahankan kesamaan hidrodinamik (kecepatan ujung = π·D·N) dan rekonsiliasi energi spesifik di seluruh skala. Contoh: jika kecepatan ujung lab ≈1,57 m/s untuk Dlab = 0,05 m, cocokkan pilot N menggunakan Npilot = ujung/(π·Dpilot).
• Protokol percontohan: batch rekayasa untuk mengunci CPP, diikuti oleh 2-3 batch percontohan dengan pengambilan sampel penuh (titik akhir dalam proses + sampel yang disimpan). Dokumentasikan metode pengukuran untuk kWh/ton dan waktu tinggal.

5. Produksi PQ, tren & rilis

• PQ: setidaknya satu batch rekayasa, kemudian 3 kali uji PQ skala penuh berturut-turut (QA perusahaan mungkin memerlukan lebih banyak). Tentukan pemeriksaan selama proses dan titik pengambilan sampel untuk pemantauan CPP/CQA.
• Tren: menetapkan bagan SPC untuk CPP/CQA utama (gaya kompresi vs kekerasan, LOD, PSD D50/D90, jumlah mikroba) dan menentukan terlebih dahulu pemicu pengendalian perubahan dan jalur eskalasi.
• Pemetaan rilis: rekonsiliasi COA batch akhir dengan titik akhir dalam proses; tentukan rencana sampel yang disimpan dan penugasan braket stabilitas.

6. Stabilitas, pengemasan & pengendalian risiko

• Lakukan migrasi kelembapan dan pemeriksaan kompatibilitas wadah/penutup—terutama jika LOD mendekati spesifikasi. Tentukan rencana stabilitas yang dipercepat dan real-time, serta justifikasi masa simpan sesuai panduan ICH dan risiko produk. Pertahankan FMEA yang aktif untuk perubahan eksipien dan notifikasi pemasok.

7. Dokumentasi & lampiran

• Simpan catatan batch terkontrol, log rekonsiliasi COA, dokumentasi deviasi/CAPA, dan matriks notifikasi perubahan pemasok. Sertakan lampiran: daftar periksa satu halaman, CSV/Excel pengambilan sampel COA yang dapat diedit, templat matriks kesetaraan peralatan, dan contoh numerik yang telah dikerjakan (misalnya, dampak LOD, target D50).

Langkah selanjutnya

Pilih hasil pertama yang Anda inginkan: (A) Artikel lengkap + templat tertanam, (B) Daftar periksa PDF satu halaman yang dapat dicetak, atau (C) Templat COA & contoh Excel yang dapat diedit. Tunjukkan juga apakah standar penerimaan USP atau EP harus menjadi yang utama untuk proyek Anda.

Referensi

• Dewan Internasional untuk Harmonisasi, panduan stabilitas ICH Q1A(R2); pertimbangan peraturan untuk stabilitas eksipien.
• Monograf Farmakope Amerika Serikat/Farmakope Eropa untuk selulosa mikrokristalin (identitas, LOD, patokan ukuran partikel).
• Chaerunisa AY, Sriwidodo S. Selulosa Mikrokristalin sebagai Eksipien Farmasi. Dalam: Desain Formulasi Farmasi – Praktik Terkini. 2019.
• Amidon G, Houghton ME. Pengaruh kadar air terhadap sifat mekanik dan aliran serbuk MCC. Pharm Res. 1995.
• Mihranyan A, dkk. Penyerapan kelembapan oleh serbuk selulosa dengan berbagai kristalinitas. Int J Pharm. 2004.
• Huber L. Validasi Metode dan Proses Analisis. Referensi tentang praktik terbaik transfer metode.