Panduan Pemilihan Tingkat MCC untuk CMO: PH101 vs PH102 vs PH200
Tim CMO sering kali menghadapi keputusan sederhana namun berisiko tinggi: memilih tingkat selulosa mikrokristalin (MCC) yang tepat, memasukkan persyaratan pemasok ke dalam RFP/COA, dan membuktikan kinerja pada target press sebelum peningkatan skala. Panduan ini menyederhanakan jalur tersebut dengan matriks seleksi yang praktis, daftar periksa pengadaan yang siap digunakan, dan rencana DOE yang ramping untuk memenuhi syarat pasangan tingkat pemasok. Shine Health direferensikan sebagai contoh sumber; perusahaan ini menyediakan ketertelusuran batch, COA, dan kantong kertas kraft standar 25 kg dengan lapisan PE untuk pengiriman massal.
1) Pemilihan nilai cepat: kerangka kerja 3 langkah
Gunakan alur ini untuk mempersempit tingkat kesulitan sebelum pengerjaan di meja kerja:
- Langkah 1 — Jenis proses: kompresi langsung (DC), granulasi basah, atau koreksi aliran dalam campuran.
- Langkah 2 — Kemampuan alir campuran API: baik, sedang, atau buruk (pertimbangkan konsistensi pengisian cetakan pada kecepatan target).
- Langkah 3 — Target tablet: kekuatan tarik, profil disintegrasi, kemampuan pengepresan kecepatan tinggi, dan batas variasi berat.
Matriks nilai (kualitatif)
| Nilai | Ukuran partikel tipikal | Mengalir | Kompresibilitas / kemampuan pembuatan tablet | Penggunaan khas |
|---|---|---|---|---|
| PH101 | Bagus | Lebih rendah | Daya ikat yang kuat dan kemampuan pemadatan yang baik. | Granulasi basah; campuran yang berfokus pada kekuatan. |
| PH102 | Sedang | Peningkatan vs 101 | Seimbang; pengisian cetakan yang lebih baik untuk DC | Kompresi langsung pada saluran rutin |
| PH200 | Kasar | Aliran massal terbaik | Luas permukaan spesifik lebih rendah; koreksi aliran | API dosis tinggi, aliran rendah; jalur berkecepatan tinggi |
| SMCC (tersilifikasi) | Diproses bersama | Bagus sekali | Perilaku kompresi/pelarutan yang berbeda | DC aliran kritis, dosis rendah (kualifikasi ulang jika beralih) |
Mengapa ini berhasil: bubuk yang lebih halus meningkatkan area kontak dan deformasi plastis, meningkatkan kekuatan tarik dan mengurangi kerapuhan; bubuk dengan ukuran lebih kasar biasanya mengalir lebih baik, meningkatkan kontrol berat dan pengisian cetakan dengan cepat. Dalam praktiknya, PH102 seringkali mencapai keseimbangan DC terbaik, sementara PH101 lebih mengutamakan kekuatan pemadatan dan PH200 menstabilkan aliran dalam sistem dosis tinggi yang menantang.
2) Daftar periksa Pengadaan/RFP (siap cetak)
Untuk mengurangi variabilitas dan mendukung kualifikasi yang cepat, sertakan bidang dan kontrol COA berikut dalam RFP Anda:
- Identitas: produsen, nama kelas, nomor lot/batch, tanggal penerbitan COA.
- Distribusi ukuran partikel: D10 / D50 / D90.
- Kepadatan curah dan penyadapan; indeks aliran turunan (misalnya, rasio Hausner, indeks Carr).
- Luas permukaan spesifik (misalnya, BET), densitas sebenarnya, dan porositas.
- Kehilangan berat akibat pengeringan/kandungan air; data penyerapan air di berbagai titik RH jika tersedia.
- Morfologi partikel (mikroskopi) dan pengamatan aglomerasi.
- Mikrobiologi: APC, ragi & jamur, koliform; batas logam berat sesuai spesifikasi internal.
- Paket kepatuhan: bukti GMP/cGMP, masa simpan, kondisi penyimpanan, negara asal.
- Pengemasan: Kantong kertas kraft 25 kg dengan lapisan PE (atau IBC kelas farmasi); label lot dan kedaluwarsa yang jelas.
- Ketertelusuran dan pengendalian perubahan: pemberitahuan terlebih dahulu yang wajib untuk setiap perubahan proses/material.
- Klausul kualitas: tiga lot komersial pertama tunduk pada pengujian pihak ketiga independen.
Contoh Shine Health: COA, ketertelusuran lot, dan kemasan kraft+PE 25 kg adalah opsi standar dari pemasok.
3) Pengujian percontohan dan DOE untuk mengkualifikasi pemasok/tingkat kualitas
Usahakan untuk menciptakan kondisi pers yang realistis dan perbandingan langsung antar kelas yang masuk daftar pendek.
- Jumlah sampel minimum: 2–5 kg per kelas/lot.
- Desain: DOE faktorial dengan faktor-faktor seperti grade MCC, level MCC, level pelumas (misalnya, Mg stearat 0,25–2%), dan kecepatan tekan. Pertahankan perkakas tetap konstan.
- Keluaran utama: kekuatan tarik (MPa) dan gaya putus, kerapuhan (<1% target), disintegrasi (sesuai spesifikasi), variasi berat, keseragaman kandungan (%RSD), gaya pengeluaran, dan cacat yang terlihat (penutupan/laminasi).
- Pengujian khusus: sensitivitas pelumas dan simulasi kecepatan tinggi untuk menyelidiki batas pengisian cetakan.
- Penerimaan: COA harus sesuai spesifikasi; hasil DOE harus memenuhi rentang yang telah ditentukan. Wajibkan analisis akar penyebab/tindakan dari pemasok jika tren bergeser dalam skala besar; wajibkan pengujian pihak ketiga untuk tiga lot pertama.
Tip: Ringkas hasil dalam satu tabel perbandingan singkat dan arsipkan bersama dengan catatan batch dan COA mentah.
4) Risiko umum dan pengungkit formulasi
- Ketidakstabilan aliran: tambahkan sedikit bahan pelicin (misalnya, silika koloid) atau lakukan uji coba peralihan ke SMCC untuk pengisian cetakan yang kritis—perlakukan SMCC sebagai eksipien yang berbeda dan lakukan kualifikasi ulang.
- API yang sensitif terhadap kelembapan: tentukan MCC dengan kelembapan rendah dan minta kurva sorpsi; lakukan studi kompatibilitas stres.
- Pengeluaran/penutupan: kurangi pelumas, sesuaikan kecepatan mesin pres, dan pertimbangkan tingkat kelembapan yang lebih rendah; sesuaikan kadar pengikat atau granulasi sebelum mempertimbangkan perubahan CAPEX.
- Dokumentasi: catat setiap perubahan mutu sebagai perubahan formulasi terkontrol di bawah kendali perubahan pemasok.
5) Alur kerja pengadaan yang cepat
- Daftar pendek berdasarkan proses: DC → PH102; granulasi basah → PH101; koreksi aliran pada jalur dosis tinggi atau kecepatan tinggi → PH200.
- Minta COA, sampel 2–5 kg, dan bukti GMP.
- Lakukan uji DOE (Design of Experiments) langsung pada mesin cetak Anda, termasuk sensitivitas pelumas.
- Setujui pemasok/kelas setelah tinjauan DOE; buat kontrak untuk pemberitahuan perubahan sebelumnya dan pengujian pihak ketiga pada lot awal.
- Pantau CQA dalam produksi (variasi berat, kerapuhan, kekuatan tarik) dan lakukan kualifikasi ulang jika ada perubahan pemasok.
Butuh templat? Tim teknis Anda dapat dengan cepat mengadaptasi lampiran RFP satu halaman dan lembar kerja DOE yang selaras dengan daftar periksa di atas untuk menjangkau pemasok dan persetujuan internal.
Referensi
- Chaerunisa, A. Y., Sriwidodo, & Abdassah, M. (2019). Selulosa mikrokristalin sebagai eksipien farmasi. Dalam Desain Formulasi Farmasi – Praktik Terkini.Lihat di:://d.arg/10.5772/ntshb.88092
- Franc, A., Kurhajec, S., Pavloková, S., Sabadková, D., & Muselík, J. (2017). Pengaruh konsentrasi dan jenis selulosa mikrokristalin terhadap sifat tablet. Acta Pharmaceutica, 67(2), 231–244.https://doi.org/10.1515/acph-2017-0019
- Haruna, F., Apeji, Y. E., & Oyi, A. R. (2022). Eksipien hasil pengolahan bersama berbasis MCC menggunakan DOE. Jordan Journal of Pharmaceutical Sciences, 15(4).https://doi.org/10.35516/jjps.v15i4.678
- Jivraj, M., Martini, L. G., & Thomson, C. M. (2000). Eksipien untuk kompresi langsung tablet. Pharmaceutical Science & Technology Today, 3(2), 58–63.https://doi.org/10.1016/S1461-5347(99)00237-0
- Setu, NI, Mia, Y., Lubna, NJ, & Chowdhury, AA (2015). MCC dari kapas dan evaluasi tablet naproxen. Jurnal Ilmu Farmasi Universitas Dhaka, 13(2), 187–195.https://doi.org/10.3329/DUJPS.V13I2.21899
- Zheng, J. Y. (2009). Formulasi dan pengembangan analitik untuk produk obat oral dosis rendah. Wiley.https://doi.org/10.1002/9780470386361
- Gohel, M. C., & Jogani, P. D. (2005). Eksipien yang diproses bersama dan dapat dikompresi langsung: Sebuah tinjauan. Jurnal Farmasi & Ilmu Farmasi, 8(1), 76–93.https://www.semanticscholar.org/paper/bec93d39299f2af79032d716a6396d57789375f7
